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生殖器官结核抗结核药物的治疗

责任编辑:郑州长江不育不孕医院 更新时间:2017-04-05 来源:本站原创 点击量:59
核心提示:抗结核药物的治疗 抗结核药物的出现,使结核病的治疗发生了大的变革和飞跃,其他治疗措施已大多废弃,以往需要手术的病例也为安全、简便、更有效的药物治疗所替代。但为了要达到理想疗效,必须贯彻合理化治疗的五项原则,即早期、联合、适量、足程和规则使用
抗结核药物的治疗   抗结核药物的出现,使结核病的治疗发生了大的变革和飞跃,其他治疗措施已大多废弃,以往需要手术的病例也为安全、简便、更有效的药物治疗所替代。但为了要达到理想疗效,必须贯彻合理化治疗的五项原则,即早期、联合、适量、足程和规则使用敏感药物。早期结核病变处于细菌繁殖阶段,病变愈早愈新鲜,血供愈佳,药物愈易渗入;治疗积极可防止延误而形成难治的慢性干酪化病灶。联合用药能杀死自然耐药菌或阻止繁殖、产生抗药性结核菌的机会大大下降,但由于药物治疗疗程长,病人往往不易坚持,出现过早停药或不规则服药等情况,导致治疗失败。为此临床医生更应注意规则及足程这两个原则,关注病人治疗情况,加强对病人的督导,避免中途停药或任意换药,治而不,造成耐药、难治等恶果。  由于生殖器结核病人相对地说数量较少,难以进行很好地临床对照试验,因此采用的治疗方案均来自肺结核的治疗经验。  (一)抗结核药物的作用机理:  抗结核药物的治疗目的是快速杀灭病灶内大量活跃繁殖的结核菌群(a菌群),以及消灭缓慢和间歇繁殖的b、c结核菌群,以减少复发。目前常用的抗结核药物有5种。  1.异烟肼(i,isoniazid):对结核杆菌有抑制和杀灭作用,是多种治疗方案中常用的药物。其特点是疗效较好,用量较小,易于口服。每日300mg口服或肌注;如1周给药2次,每日剂量为15mg/kg体重。缺点是可并发周围神经炎,其前驱症状为蚁走感及脚灼热感,发病与维生素b6缺乏(由于服用i,导致维生素b6排出量增加)有关,故在治疗过程中宜加服维生素b630mg/d。此外i有损害肝脏作用。在治疗过程中出现轻度肝功能异常(血清转氨酶升高)者可占10~20%,但即使继续治疗血清sgot水平仍可恢复正常。偶有进行性肝损害发生,>50岁者可达2~3%,饮酒增加其危害性,但<20岁病人则很少发生。因此对服用常规剂量i的病人,须交待肝炎有关症状,嘱其发现立即报告医生。每月就诊时应注意查询,作肝功能生化检测。如sgot活性升高超过正常值5倍则须立即停药,换其他抗结核药物替代。这样就可大大降低严重肝脏损害的发生率。发生药物过敏反应,如狼疮样综合征(抗核抗体常阳性),风湿症候群,粒细胞减少等少见,一旦发现,立即停药,代之以其他药物。  2.利福平(r.rifampicin):是利福霉素的半合成衍生物,结核杆菌对之高度敏感,是对a、b、c,3种菌群均有杀菌作用的药物。口服剂量:10mg/(kg·d)直至600mg/d或1周2次。一般毒性较低,常见为胃肠道反应及一般过敏反应,如发热、头痛、筋骨痛(总称流感综合征)、皮疹等,偶可发生血小板减少,因此,应嘱付病人注意有无皮肤瘀斑、紫癜或血尿出现。  3.链霉素(s):对细胞外结核菌(a菌群)的杀菌作用大于对细胞内(b、c菌群)菌群的作用。剂量1g/d,如每周2次,则日剂量为20~30mg/kg体重,需要肌注对临床应用带来不便。主要副反应是听觉器官及前庭平衡器官的慢性损害,引起耳聋、耳鸣、眩晕及平衡障碍。为此约有10%用药病人需停药。在治疗过程中,病人就诊时,应注意询问有关听力及前庭功能情况,年龄>50岁的用药者须定期检查高频听觉。此外,还偶可发生肾毒性并发症。  4.吡嗪酰胺(pyrazinamid,z):为高效结核杆菌杀菌剂,但仅对细胞内菌群有杀灭作用。口服剂量20~40mg/kg,直至日剂量2g;每周两次治疗的日剂量为50~70mg/kg,副反应很少发生,以高尿酸血症及肝毒性多见。  5.乙胺丁醇(ethambutol:e):对细胞内外的结核杆菌有相仿的较强抑制作用,亦是目前临床常用的抗结核药,常用剂量15~25mg/(kg·d),或50mg/kg,1周2次。偶可发生视神经炎,但剂量<25mg/kg,极少发生,停药后可恢复。因此用药期间应注意询问病人的视觉情况,对大剂量用药者,须定期检查视力和绿色视觉。  (二)抗结核药物与结核杆菌一些特性的关系:  结核病灶中的结核菌群有4种类型已如上述,抗结核药物对各类菌群和细菌周围环境酸碱度的不同而有不同的杀菌及抑菌作用,如i对细胞外及生长于吞噬细胞中的活跃菌群(a、b菌群)有杀菌作用,s仅在碱性微环境中对细胞外菌群(a菌群)能发挥效应,而z则在酸性环境下对细胞内b菌群有效。因此随着病程的进展,上述抗结核药物的作用有较大差异。  结核病变早期,组织局部ph值呈微酸性(ph6.5~7),以a菌群为主,i起主要杀菌作用,s次之。随着病情进展,组织ph值下降,b、c菌群增多,z和r起杀菌作用,而i仅有抑菌作用。经治疗炎症反应受抑制,ph值回升,这时r为主要杀菌药物,s、i也有些作用,z作用减弱。如炎症复发,ph值下降,又恢复到b菌群为主的状态,联用i、z治疗优于i单用。  一些治疗方案中药物的选用,和用药时间长短,都根据上述规律设计制定。  (三)常用的治疗方案:  往年鉴于抗结核药物对蛰伏的结核杆菌只有抑制作用,治疗应该持续到宿主机体免疫力足以控制残留感染为止,又把利福平(r)、乙胺丁醇(e)等较强作用的抗结核药物排斥在标准疗程之外,列入二线药物,只在标准疗程效果不佳或已产生耐药性时才考虑应用。为达到上述要求,一般须坚持治疗(8个月),这样长时间的治疗用药,故称长程疗法,病人往往不易坚持,导致治疗失败。  近10余年来通过动物实验及大量治疗肺结核的临床经验,治疗包含i、r、e或z,短至9个月,甚至6个月,所得效果可与长程疗法相媲美,见效率高,复发少,为目前普遍采用。短程疗法的缺点是肝脏毒性较大,万一治疗失败,r不能作为后备药物而加以利用。  此外,为保证病人能按时服药,提倡晨间空腹一次给药,病人容易接受,并使血内集中有较高的药物浓度。药物浓度高峰的杀菌作用要比经常低血浓度的效果更好;在疗程的巩固阶段改用间歇给药,效果与连续给药类同。  抗结核药物治疗方案目前常用符号代表,如2irsz/4i3r3e3,表示前2个月为强化阶段,联合应用异菸肼(i)、利福平(r)、链霉素(s)及吡嗪酰胺(z);后4个月为巩固阶段,异菸肼、利福平及乙胺丁醇(e)、每周3次给药。  1.长程疗法:  (1)以往的标准治疗方案:包括s(日剂量0.75~1g、肌注),i(日剂量300mg),对氨基水杨酸(pas)(日剂量9~12g,分2~3次服用),共2~3个月;然后i、pas、10~15个月,总疗程为12~18个月,这一方案现已基本废弃。  (2)irs(s日剂量0.75g肌注,如间歇给药,每周2~3次,每次1g;r日剂量600mg晨间空腹顿服;i常规剂量),2~3个月,然后i、r,总疗程12个月。  (3)ire(日剂量:i300mg、r600mg、e750mg),2~3个月,然后i、e,总疗程12个月。  2.短程疗法:  (1)i(日剂量300mg)、r(日剂量600mg)、加用s(日剂量1g、肌注)或z(日剂量1g),共2个月;继服i、r,4个月;如考虑有对i耐药可能时,一开始即改用e(日剂量0.75~1g),严格按要求进行治疗,是防止发生抗药菌株的重要措施。  (2)1 irsz/5s2i2z2  (3)2 irsz/4r2i2z2  普遍认为r、i联用比任何其他治疗方案都更有效,停药后复发率比经过同样时间的其他任何药物治疗都低,但持续联合应用这两种药18个月,就无任何优点,且肝毒性。如因副反应不能继续应用r时,则改为ise三药合用,2个月后停用s,其他两药继续服用16个月。  3.皮质甾体激素的应用:有些人提出应用皮质激素作为治疗的辅助用药,以改善病变所发生的炎性反应。假如化疗适当,对疾病发展无不利影响。其适应征为各种结核性浆膜炎,如生殖器结核并发结核性腹膜炎,盆腔结核且中毒症状较重病例。在有效抗结核药物联合治疗基础上加服强的松(日剂量30~40mg),1~2周后渐渐递减,疗程4~8周。高度虚弱和全身症状严重病人,较小剂量强的松(日剂量30mg)常能使症状及时改善和退热。  4.氟嗪酸的应用:氟嗪酸(ofloxaxin)属喹诺酮类抗菌药。这类药物是全新的、全人工合成的抗菌药物,抗菌谱广、抗菌作用强大,口服吸收较好,毒副反应较少,胃肠道不适<1%;个别病人可能有头痛、失眠等中枢神经系统反应。长期服用病人可以耐受,且无明显肝功损害。据yew(1990)报道,氟嗪酸与二线抗结核药联合应用,按日剂量800mg服用8~12个月,能很快溶菌,获满意疗效。目前已有人用于对r或e耐药的肺结核病人,氟嗪酸(300~600mg,每日分一二次空腹服)与其他2种未曾用过的抗结核药物(pac、卡那霉素、z等,按常规剂量和方法)联合应用,取得良好效果,值得借鉴。阿
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